李信与蒙恬分别从平与、寝邑两路发兵，其间曾大败楚军。李信接着又将鄢、郢都攻下，于是向西前进，准备与蒙恬在城父会师（今安徽亳县）。李信年少英勇，不免有些心高气傲，又被胜利冲昏了头脑。在这个时候项燕率领的楚军已经悄然地在李信军后面跟踪，接连三天三夜马不停蹄，李信却丝毫没有注意楚军的动静。也有可能是李信根本无屑楚军动静。结果楚军找到一个大好的机会，向李信的部队发动突击，攻破了秦军两座营垒，杀了七个都尉，秦军大败而逃。

楚军在打败李信军后，还一直向西进军，大有反攻秦国的势头。秦王政在听到这个消息后，大为震怒。于是亲自赶往频阳，向王翦道歉，请王翦出来率领大军攻楚。王翦起先假意推辞，说自已年老体弱，又有病在身，疲乏无力，实在不能担当重任，请秦王另选良将。秦王政又再次向王翦道歉，并执意要王翦为将。王翦说：“如果大王一定要任用我为大将，非六十万人不可。”秦王政立即答应了王翦的要求，并表示愿意听从王翦的谋划。

王翦率领秦国六十万大军准备出发了，秦王政亲自到灞上为王翦送行。王翦临行时，请求秦王先行赏赐予许多良田、美宅、园林池苑等。秦始皇说：“将军为国作战，以后有的是赏赐，还用得着害怕家里会穷困？”王翦说：“作为大王的将军，有功劳才可以得到封侯赐爵，所以趁着大王顾念我的时候，我就应该及时向大王请求赏赐一些产业来留给子孙后代。”秦王听后大笑。

王翦出发后到了函谷关，在这期间，连续五次派使者向秦王请求赏赐良田。有人觉得王翦索取无度，应该适可而止，就对王翦说：“将军连续请求赐予家业，太过分了吧。”王翦说：“不对。秦王暴魇疑人，现在这支六十万的大军几乎是秦国的全部军力，如果我不多次请求赏赐来表示自已的意志，秦王不会怀疑我吗？”

王翦代替李信为将攻楚国的消息被楚王负刍得知后。楚王就尽数调集全国的军力来抗击秦军。王翦的军队在赶赴战场后，就构筑坚固营垒只守不攻。楚军每每挑战，王翦始终不应战。王翦与士兵每日照常休息沐浴，并与士兵一起进食。这样两军对持稍久的一段日子后，王翦派人问军中士卒平常在玩些什么？军中士卒回答说：“正在比赛投石和跳远。”王翦看到士兵的精力都很充沛，于是说：“士卒可上战场作战了。”这时由于秦军的拒战不出，楚军以为秦军只是防守边境，于是开始向东撤军。王翦趁这个楚撤军时机，率军追击楚军，楚军失利后撤。秦军就一路乘胜追击到蕲南，击杀了楚国的将军项燕，大将一死，楚兵终于全面溃散。秦军一路拿下楚国的各城邑。一年后，王翦攻破楚都寿春，俘虏了楚王负刍，尽收楚地入秦，设为郡县。

在灭楚后第二年，王翦军继续南征百越。平定了江南，降服越君，江南地置为会稽郡。而此时，王翦之子王贲，他与李信也攻取了辽东，俘虏燕王喜，燕亡。又攻代，俘虏代王嘉。秦王政二十六年（公元前221年），王贲攻入齐都临淄，虏齐王建，六国中最后的齐国也灭亡。齐亡后，秦统一了中国。

秦二世的时候，王翦与子王贲已死，蒙氏被灭族。陈胜起义反抗秦朝时，秦派王翦的孙子王离攻打赵国，围困赵歇和张耳在钜鹿城中。当时，有两种议论。一种说王离是秦的名将。现在他率领强大的秦军，攻打新建的赵国，必定能胜利。另一种议论说：不对，三代作为大将的必定要失败。他家祖上杀的人太多了，他家的后代就要招受不祥的报应。如今王离就是第三代将领。没多久，项羽救赵，攻击秦军，果然俘虏了王离，王离的军队于是投降了诸侯军。

龙语：秦王政二十六年（公元前221年），秦灭六国，一统天下。体现“秦王扫-，虎视何雄哉！挥剑击浮云，诸侯尽西来。”的气势。这当中，王翦父子的功劳无疑是最大的。

王翦灭赵、楚，降伏百越。王贲灭魏、燕、代、齐，秦统一后，王贲受封通武侯。除了韩之外其他六国全是他们父子俩搞定的。这样的功劳在中国历史的千百年中也属难得的。

王翦是继白起之后，秦国不可多得的大将之材。是武成王庙中的六十四将之一。王翦的性格与十哲白起有很大的区别，王翦智而不暴，白起嗜杀成性，如果将王翦和白起一同轮为饿鬼道，王翦泉下有知，可能要喊冤了。
　
王翦毕生的代表一战就是用六十万大军对楚的大战。这一战成了三十六计中“以逸待劳”这一计的典型战役。以逸待劳讲究待机而动，以不变应万变，以静对动，积极调动敌人，创造战机，不让敌人调动自已，而要努力牵着敌人的鼻子走。

王翦给人的映象是一员智将，在伐楚之时，用请求赏赐田地来消除秦王的疑心，并成为一个典故，王翦请田由来而来。王翦请田也就成了明哲保身的代名词。从王剪率六十万秦军伐楚攻百越直到班师回朝，秦王都不曾表示过怀疑。实属难得。王翦的安逸终老与白起的不得善终成了鲜明的对比。

王翦虽智，但不能助秦建德。是一生中最大的败笔。太史公曾说王翦虽被秦王尊为师，但是不能辅佐秦的统治者建立德政，以巩固国家的统治。最后其孙王离兵败，也和王翦的过错的是不能分隔的。