在这种背景下，比尔·麦尼克行经营鸦片越发大胆起来。1813年11月，比尔·麦尼克行的主要合伙人比尔与澳门的葡萄牙法官阿里阿加（Arriaga）联合，进行鸦片投机买卖（澳门法律禁止法官从事任何贸易活动）。比尔提供资金86 7万西班牙元，鸦片的实际交易则由阿里阿加经营，盈亏双方分摊。

第二年（1814），比尔又以900箱鸦片作抵押，要求东印度公司广州方面向孟加拉国签发相当于80万西班牙元的汇票，比尔保证几个月内还款，同时每月支付1％的利息。东印度公司对比尔在鸦片贸易中的才能，显然十分信任，因此大笔一挥签出了这笔巨款。

鸦片商人的钻营，东印度公司方面的保护，连同清代官员的腐败和失职，鸦片走私不但没有减少，反而日益发展。1815年，一起轰动一时的鸦片案在澳门爆发，鸦片贸易从此发生了重大变化。

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