自从元恪即位以后，对尚书令高肇极为信任，将朝政大权委托他处理。所以北朝的政令几全出自高肇的手中。景明四年，高肇的侄女也被元恪纳入后宫封为贵嫔。高家是北朝最显赫的家族，高氏的伯母即高肇的妻子是宣武帝元恪的姑姑高平公主，表兄高猛娶了元恪的妹妹长乐公主。显赫的家世加上高氏美艳的姿色，这样的妃子元恪不能不看重。自从高氏入宫以后，元恪对待于皇后虽然还是十分宠幸，但不像以前那样专一了。

高氏生下一个儿子，可是生下不久就夭折了，又生下一个女儿。她非常想要一个儿子来巩固自己的地位，但是自从生下女儿建德公主后再也没有生育。她知道女人娇媚的容颜只是一时，若没有儿子的话很可能宠遇衰竭。于是一腔的怒火发泄在于皇后的身上，高氏是个妒忌心极强的女人，她恨不得将于皇后撕成碎片。

尚书令高肇也不满于皇后一家得势，千方百计要把高氏扶上皇后的宝座。于是高肇与高氏暗中合谋要毒死于皇后。此时的于皇后正沉浸在抚养幼子的喜悦中，根本没有料到自己的危险。正始四年的一天夜里，于皇后忽然得了暴疾去世。宫禁内外都知道是高氏下的毒，但是高氏的阴谋没有破绽，而且高肇左右了朝政，谁也不敢说出实情。元恪虽然隐约猜到了事情的真相，但此时正宠爱高氏，也不想深入调查，只是将于皇后依礼埋葬在永泰陵，谥为顺皇后。

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