1613年，玛丽·德·美迪西斯(Marie de Médicis)王后买下了法朗索瓦·德·卢森堡的公馆，并于1615年委托建筑师萨罗蒙·德·布洛斯(Salomon de Brosse)设计建造一座能令她想起意大利故乡佛罗伦萨的皮迪宫(Palais Pitti)的美丽宫殿。美迪西斯王后从1625年起便入住卢森堡宫；1630年，美迪西斯与黎世留枢机主教在西班牙问题上发生史称“受骗日”事件的争执后，其儿子路易十三令她离开刚刚全部竣工的卢森堡宫。
　　1642年起，加斯东·德·奥尔良(Gaston d'Orléans)，其遗孀和两个女儿－蒙邦西耶女公爵(Duchesse deMontpensier)和纪斯女公爵(Duchesse de Guise)曾先后入主卢森堡宫。纪斯女公爵于1694年将卢森堡宫赠送给路易十四。1715年，卢森堡宫又转归到摄政王菲利浦·德·奥尔良(即奥尔良公爵)名下；后者又将其传给两位女儿－贝里女公爵和西班牙前王后路易丝－艾丽莎白·德·奥尔良。路易十六把这座宫殿送给他的弟弟普罗旺斯伯爵，也即后来的路易十八。法国大革命时，路易十八被赶出了卢森堡宫。
　　卢森堡宫在1795年督政府时期(Directoire)，而后又于1799年年底用作保守党参议院之前，曾一度当过监狱。卢森堡宫成为参议院后，曾作了大规模的修缮，以便适应新的议会功能需要。宫内布局也于1799年至1805年间由