当时的“满铁”总裁山本条太郎对松冈洋右极为欣赏与信任，1927年，松冈洋右成为“满铁”的副总裁。在这期间，“满铁”制定了野心勃勃的铁路建设计划，准备通过铁路控制中国东北，推进日本已经确立的大陆政策。

　　田中内阁下台后，松冈洋右辞去在“满铁”的职务，回国致力于-活动，成为“政友会”议员。他继续推进在中国东北的活动，大力呼吁“满蒙生命线”，而猛烈批评主张与欧美各国进行“协调外交”的币原外相，主张强硬外交，鼓吹用武力解决满蒙问题。

　　1931年“九·一八”事变后，日本用武力占领中国东北，并扶植了伪“满洲国”傀儡政权。由于中国政府的申诉，国际联盟在日内瓦召开临时会议。松冈洋右明知日本的侵略行径会遭到国际舆论的批评，但还是同意担任日本代表团的首席代表。他在会议上强词夺理地与各国代表辩论，竭力为日本的立场辩护，声称日本是在“维护日俄战争中牺牲10万英灵换来的在中国满洲的利益”，仍然在鼓吹他的“满蒙生命线”的理论。

　　退出国联回国后，受到英雄般的欢迎

　　在国联讨论中，日本遭到了孤立。1933年通过决议的时候，在全部43个国家中，有42个国家承认中国对中国东北的主权，认为日本的占领是不当的。只有日本投票赞成自己的行动。表决后，松冈洋右登上主席台发表声明称，日本方面不能接受会议通过的决议，后来又宣布退出国联。

　　然而，在1933年4月松冈洋右回国的时候，他却被当作国民英雄，报纸称松冈像凯旋的将军一样受到了日本国民的狂热欢迎。可见，松冈洋右对把日本推向侵略战争的道路，成为战争策源地有不可推卸的责任。

　　“松冈外交”时期大力推动日德意三国轴心

　　第三阶段，所谓的“松冈外交”时期。对日本来说，松冈洋右的最大“功绩”是在日本与德国、意大利的三国防共协定的基础上，大力推动建立了日、德、意三国轴心。

　　松冈洋右从日内瓦回国后不久，再次回到“满铁”，这次则担任总裁。在原有政策基础上，松冈又积极配合日本对全中国扩张的计划。他对外交仍念念不忘，对“妥协外交”极为不满，声称应将外务省敕任官以上的官员全部解职。

　　这一时期，希特勒的纳粹德国也脱离国联，于是，在国际上采取孤立政策的日本与德国迅速接近。1936年11月，日德缔结以苏联为对象的防共协定。德国以苏联为假想敌，日本也认为苏联是巨大的威胁。1937年，意大利参加，成为日德意防共协定。

　　1940年7月，近卫文麿新组内阁，邀松冈洋右担任外务大臣。松冈洋右提出必须对外交政策有决策权，得到了近卫的认可。松冈洋右提出：“首先应当强化与德国、意大利的关系，努力避免与美国的无益的冲突。但是在美国以武力干涉的情况下，必须要断然排除。”他还认为在苏德订立条约的情况下，主张把苏联拉入三国联盟，以4国的力量与美国对抗。

　　排除异己，更换40名大使与公使

　　为了排除异己，松冈洋右更换了40名大使与公使，清洗了外务省中的亲美英派，为进行三国联盟打下基础。9月27日，日德意三国同盟签字。松冈洋右在东京招待德国与意大利大使及日本政府要人，举行盛大的庆祝会。第二年3月，松冈洋右访问德国柏林，专门拜访希特勒。同时，他竭力提倡“大东亚共荣圈”的理论，把日本的外交政策与日本法西斯的对外扩张政策紧密地结合起来。而从1940年起担任日本外相的这段时间，他被称为推行“我行我素”的独立外交的外相。

　　此后，松冈洋右还访问莫斯科，与苏联缔结中立条约，妄图实现其三国联盟取得苏联协助的幻想。在近卫内阁总辞职后，松冈洋右还留下来，继续与美国谈判。

　　松冈洋右的外交活动方式所强调的所谓“大动作”，在日本军国主义分子看来是“奔放”、“雄伟”的，但其实是把日本推向战争之路的罪魁祸首。因此在日本战败后，1945年11月，他被宣布为第二批战犯嫌疑而逮捕。1946年5月3日，远东国际军事法庭审判开始，松冈洋右因肺结核病情严重而未出庭，6月27日病死，被免于审判。