独孤氏，隋文帝杨坚的皇后，出身豪门，为人有主见。她的姐姐为周明帝皇后，长女为周宣帝皇后，“贵戚之盛，莫与为比”；但她“每谦卑自守，世以为贤”。周宣帝死后；年幼的周静帝不能亲理政事，由杨坚担任丞相，总揽期政，独孤氏遣使者转告杨坚：“大事已然，骑兽之势，必不得下，勉之！”于是杨坚决意取代北周，废静帝自立。独孤氏常与隋文帝“言及政事，往往意合，宫中称为‘二圣’”。在对待犯罪亲属的短处问题上，她能够不以私废法；受到世人的称许。

   大都督崔长仁，是独孤皇后舅舅之子，她的表兄弟。倚仗自己皇帝国戚身分，骄纵不法，犯下死罪，依律当斩。杨坚看在独孤皇后的面子上，打算赦免崔长仁，就找独孤氏商量如何定罪处罚他。独孤氏深明大义，果断表态：“这是关系到国法的大事，我们怎么能顾及私情。”将崔长仁交付法司严办，结果判为死罪，处以斩首之刑。

    独孤皇后有个异母弟弟叫独孤陀、偏执狭隘，对她满怀嫉恨。独孤陀暗中寻访到一名巫师，请巫师施用巫蛊邪术，企图加害于独孤皇后；独孤陀按照巫师的指点，将猫打死，然后对着猫尸念念有词，诅咒独孤皇后不得好死。事情败露之后，独孤陀被捕入狱，拟判死刑。独孤皇后闻讯，“三日不食，为之请命”，她对隋文帝说：“独孤陀若是犯下败坏朝政、损害黎民的罪行，我没有什么话可说。然而他是为了诅咒我的缘故获罪，因此我要请求宽恕他。”终于使独孤陀减罪一等，免遭处死。