西晋吴郡吴县华亭（今上海市松江）人，字士衡。祖逊、父抗俱为东吴名臣。他少领父兵，为牙门将。吴灭，作《辨亡论》。仕晋，累迁郎中令，为贾谧“二十四友”之一。后为赵王司马伦相国参军，参与诛谧有功。及伦诛，依成都王司马颖。太安二年（303），以后将军、河北大都督为颖率军二十余万讨长沙王司马又。兵败被谗，为颖所杀。有文才，辞藻工丽，著文三右余篇。后人辑为《陆士衡集》。