明镇江丹徒（今属江苏）人，原籍云南安宁，字应宁，号邃庵，石淙。成化进士。弘治末巡抚陕西，选卒练兵，加强战备。武宗立，受命总制三镇（延绥、宁夏、甘肃）军务，加强边防。以不附刘瑾，去官。刘瑾被杀，出任吏部尚书，兼武英殿大学士，参预机务。后以江彬擅权，辞官而去。嘉靖初，再卢为兵部尚书，总制陕西诸地军务。回京后，加华盖殿大学士，为首辅，被人攻讦去官。著有《关中奏议》、《石淙类稿》等。