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武帝建元二年(前139年)，张骞奉命率领一百多人，从陇西(今甘肃临洮)出发。一个归顺的“胡人”、堂邑氏的家奴堂邑父，自愿充当张骞的向导和翻译。他们西行进入河西走廊。这一地区自月氏人西迁后，已完全为匈奴人所控制。正当张骞一行匆匆穿过河西走廊时，不幸碰上匈奴的骑兵队，全部被抓获。匈奴的右部诸王将立即把张骞等人押送到匈奴王庭(今内蒙古呼和浩特附近)，见当时的军臣单于(老上单于之子)。
军臣单于得知张骞欲出使月氏后，对张骞说：“月氏在吾北，汉何以得往？使吾欲使越，汉肯听我乎？”这就是说，站在匈奴人的立场，无论如何也不容许汉使通过匈奴人地区，去出使月氏。就像汉朝不会让匈奴使者穿过汉区，到南方的越国去一样。张骞一行被扣留和软禁起来。
匈奴单于为软化、拉拢张骞，打消其出使月氏的念头，进行了种种威逼利诱，还给张骞娶了匈奴的女子为妻，生了孩子。但均未达到目的。他“不辱君命”、“持汉节不失”。即始终没有忘记汉武帝所交给自己的神圣使命，没有动摇为汉朝通使月氏的意志和决心。张骞等人在匈奴一直留居了十年之久。
至元光六年(前129年)，敌人的监视渐渐有所松弛。一天，张骞趁匈奴人的不备，果断地离开妻儿，带领其随从，逃出了匈奴王庭。
这种逃亡是十分危险和艰难的。幸运的是，在匈奴的十年留居，使张骞等人详细了解了通往西域的道路，并学会了匈奴人的语言，他们穿上胡服，很难被匈奴人查获。因而他们较顺利地穿过了匈奴人的控制区。
但在留居匈奴期间，西域的形势已发生了变化。月氏的敌国乌孙，在匈奴支持和唆使下，西攻月氏。月氏人被迫又从伊犁河流域，继续西迁，进入咸海附近的妫水地区，征服大夏，在新的土地上另建家园。张骞大概了解到这一情况。他们经车师后没有向西北伊犁河流域进发，而是折向西南，进入焉耆，再溯塔里木河西行，过库车、疏勒等地，翻越葱岭，直达大宛(今苏联费尔干纳盆地)。路上经过了数十日的跋涉。
这是一次极为艰苦的行军。大戈壁滩上，飞沙走石，热浪滚滚；葱岭高如屋脊，冰雪皑皑，寒风刺骨。沿途人烟稀少，水源奇缺。加之匆匆出逃，物资准备又不足。张骞一行，风餐露宿，备尝艰辛。干粮吃尽了，就靠善射的堂邑父射杀禽兽聊以充饥。不少随从或因饥渴倒毙途中，或葬身黄沙、冰窟，献出了生命。
张骞到大宛后，向大宛国王说明了自己出使月氏的使命和沿途种种遭遇，希望大宛能派人相送，并表示今后如能返回汉朝，一定奏明汉皇，送他很多财物，重重酬谢。大宛王本来早就风闻东方汉朝的富庶，很想与汉朝通使往来，但苦于匈奴的中梗阻碍，未能实现。汉使的意外到来，使他非常高兴。张骞的一席话，更使他动心。于是满口答应了张骞的要求，热情款待后，派了向导和译员，将张骞等人送到康居(今苏联乌兹别克和塔吉克境内)。康居王又遣人将他们送至大月氏。
不料，这时大月氏人，由于新的国土十分肥沃，物产串富，并且距匈奴和乌孙很远，外敌寇扰的危险已大大减少，改变了态度。当张骞向他们提出建议时，他们已无意向匈奴复仇了。加之，他们又以为汉朝离月氏太远，如果联合攻击匈奴，遇到危险恐难以相助。张骞等人在月氏逗留了一年多，但始终未能说服月氏人与汉朝联盟，夹击匈奴。在此期间，张骞曾越过妫水南下，抵达大夏的蓝氏城(今阿富汗的汗瓦齐拉巴德)。元朔元年(前128年)，动身返国。
归途中，张骞为避开匈奴控制区，改变了行军路线。计划通过青海羌人地区，以免匈奴人的阻留。于是重越葱岭后，他们不走来时沿塔里木盆地北部的“北道”，而改行沿塔里木盆地南部，循昆仑山北麓的“南道”。从莎车，经于阗(今和田)、鄯善(今若羌)，进入羌人地区。但出乎意料，羌人也已沦为匈奴的附庸，张骞等人再次被匈奴骑兵所俘，又扣留了一年多。
元朔三年(前126年)初，军臣单于死了，其弟左谷蠡王自立为单于，进攻军臣单于的太子于单。于单失败逃汉。张骞便趁匈奴内乱之机，带着自己的匈奴族妻子和堂邑父，逃回长安。这是张骞第一次出使西域。从武帝建元二年(前139年)出发，至元朔三年(前126年)归汉，共历十三年。出发时是一百多人，回来时仅剩下张骞和堂邑父二人。所付出的代价是何等高昂!
张骞这次远征，仅就预定出使西域的任务而论，是没有完成。因为他未能达到同大月氏建立联盟，以夹攻匈奴的目的。如从其产生的实际影响和所起的历史作用而言，无疑是很大的成功。自春秋以来，戎狄杂居泾渭之北。至秦始皇北却戎狄，筑长城，以护中原，但其西界不过临洮，玉门之外的广阔的西域，尚为我国政治文化势力所未及。张骞第一次通使西域，使中国的影响直达葱岭东西。自此，不仅现今我国新疆一带同内地的联系日益加强，而且中国同中亚、西亚，以至南欧的直接交往也建立和密切起来。后人正是沿着张骞的足迹，走出了誉满全球的“丝绸之路”。张骞的“凿空”之功，是应充分肯定的。
张骞第一次出使西域，既是一次极为艰险的外交旅行，同时也是一次卓有成效的科学考察。张骞第一次对广阔的西域进行了实地的调查研究工作。他不仅亲自访问了位处新疆的各小国和中亚的大宛、康居、大月氏和大夏诸国，而且从这些地方又初步了解到乌孙(巴尔喀什湖以南和伊犁河流域)、奄蔡(里海、咸海以北)、安息(即波斯，今伊朗)、条支(又称大食，今伊拉克一带)、身毒(又名天竺，即印度)等国的许多情况。回长安后，张骞将其见闻，向汉武帝作了详细报告，对葱岭东西、中亚、西亚，以至安息、印度诸国的位置、特产、人口、城市、兵力等，都作了说明。这个报告的基本内容为司马迁在《史记·大宛传》中保存下来。这是我国和世界上对于这些地区第一次最翔实可靠的记载。至今仍是世界上研究上述地区和国家的古地理和历史的最珍贵的资料。
汉武帝对张骞这次出使西域的成果，非常满意，特封张骞为太中大夫，授堂邑父为“奉使君”，以表彰他们的功绩。
丝绸之路的故事
(一)在丝绸之路上，最动人的莫过於和亲公主的送迎队伍。中国历代王朝，为了与其他国家或民族维持良好关系，通常采用两种方式，一是册封首领，授予中国的官职，表达与中国的密切关系，称为「册封体制」。二是和亲，中国公主嫁给当地首领为妻，两国用这种婚姻关系达成联盟。
当然，只有那些特别重要的国家，中国才会向其施行和亲政策。西汉时，中国与乌孙和亲（公元前110年），因为乌孙是当时西域最强大的国家。龟兹王绛宾也想与汉朝和亲，但自知没有资格，所以就在乌孙王翁归靡与西汉公主解忧所生的女儿第史从长安返回乌孙经过龟兹的时候扣留了她，希望娶第史为妻。绛宾向乌孙和汉朝派出使团进行游说，最后乌孙王和解忧同意了这门婚事，西汉皇帝还特意封了第史为公主。
及后吐蕃王朝兴起，适逢唐朝与北方的突厥以及吐谷浑（青海的少数民族）和亲。吐蕃首领松赞干布认为自己的地位和实力比吐谷浑更强大，於是派使要求唐朝和亲。公元640年唐太宗派出文成公主，实行了和亲政策。
(二)商人是丝绸之路上的活跃群体，是丝绸之路交通的重要推动力量，对沟通东西方文化作出了重要贡献。长途贩运是古代商人获得利润的重要方法，商业利益驱动他们冒险远行，他们在进行贸易的同时，亦为东西方传递了不同的观念、文化和物产。
在中国的历史文献记载中，中亚地区的民族都是经商的行家，甚至在北方的游牧民族背后，往往有中亚的商人集团在活动。汉唐时期（公元前2世纪－公元10世纪初），著名的中亚商人是粟特人，他们组成商队往返中国与中亚地区，他们信仰祆教，祆教领袖同时就是商队的首脑。他们不仅为中国和西方提供了新鲜的货物，也给中西方带来了特殊的文化。远方国度的使者，有时就是由商人担任的，在给中国皇帝进贡的同时，实际上也从事贸易活动。著名的使者马可孛罗（marcopolo）就是商人家族出身。
(三)在丝绸之路上，不为利益只为福音和真理，而且不畏艰险往来各地的是宗教僧侣。他们之中，以佛教僧侣最多，既有来自西域向中国传播佛教的高僧如鸠摩罗什，也有中国高僧如法显、玄奘前往印度学习佛教教义和经籍的。此外，东来的还有摩尼教僧侣、景教僧人。粟特人的商队首领往往就是祆教领袖，在历史文献的记载中称他们为「萨宝」。西行的也有道教僧侣，如长春真人丘处机。利益通常是人生的驱动力，但这些僧侣所求的只是心中的真理，日夜所思是如何帮助世人摆脱苦海。结果，由於他们的努力，丝路上的不同宗教文化得以交流，各地文化亦因外来的刺激而有所变化和发展。比如，没有佛教的传入中国，中国的道教就很难产生，中国文化和中国人的思想也想必另有一番面貌了。
(四)法显:东晋时著名的僧人。公元399年，他为了弥补中国佛教经典中戒律部分的缺失，决定前往印度求取戒律经典。他与几位同道一起，从长安出发，经河西敦煌，度沙漠，越葱岭，历尽千辛万苦，有的旅伴甚至在途中死亡，最后终於到达印度。但即使在印度也不是到处都有他要寻求的戒律，於是辗转流徙印度各地，凡遇到所求佛经，就进行抄写。后来於412年从海路返回中国。法显前往印度取经时已年届六十。回国以后，把所得佛经进行翻译，共译得6部63卷。他还把自己的取经历程记录下来，这就是《佛国记》，又名《法显传》或《历游天竺国记传》。这是一部记录丝绸之路和中印之间关系的重要著作。
(五)玄奘（600－664年），唐朝著名佛教僧人。俗姓陈，名禕。13岁出家，玄奘是他的法名。他为了追求佛教学问，遍访名师，到处游历，对当时中国佛学各个门派的理论都曾接触和理解。但他心中仍有许多疑问，於是决定到印度求访佛经，参验真理。
唐贞观元年（627年），他从长安出发，经兰州，到凉州（今武威）及敦煌，独自一人冒险度过大戈壁，历尽艰险终到达伊吾（今新疆哈密）。在高昌王麴文泰的资助下，他通过丝绸之路的传统北道行进，终於到达印度，访问了慕名已久、当时最大规模的佛教寺院那烂陀寺。他在印度停留多年，足迹遍及整个印度国境，佛教学问更是无人能及；他精通佛学全部经典，即经、律、论三种经藏，获得了「三藏法师」的称号，这是佛教的最高荣誉。最后，玄奘在贞观十九年（645年）正月返回长安，唐太宗命令宰相率领朝臣出迎，长安更是万人空巷。归国以后，玄奘专心翻译带回的佛经，前后共译出75部，1,335卷。他创立了法相宗佛教学派，培养了一批著名弟子。
玄奘应唐太宗的要求，根据自己的游历，写下了《大唐西域记》，是记录当时西域和丝绸之路的珍贵典籍。他的平生事迹，则记录在他弟子慧立、彦悰所写的《大慈恩寺三藏法师传》。玄奘取经历尽艰险，他的毅力和精神深深感动著后人，特别是根据他取经的故事写成的《西游记》更令他成为家喻户晓的神话人物。
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