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汉武帝时期，为联合大月氏以夹攻匈奴，遂募使使大月氏，张骞以郎官应募。建元三年（前138），张骞率众一百余人向西域进发，西行途中，为匈奴人[注: 东汉初，公元48年，匈奴分裂为两部，呼韩邪单于的孙子日逐王比，率4万多人南下投汉，称为南匈奴，被安置在河套地区，后来被同化吸收；留居漠北的部分称为北匈奴，]俘虏，拘禁十年之久，为匈奴人做苦工，牧羊、放马等。十年中，他精心保管使者节杖，牢记着使命。后乘机逃脱，西行数十日到达大宛。那时大月氏已自伊犁河流域迁到中亚，张骞乃经康居到达大月氏（今阿富汗北部，阿姆河流域）。当地气侯适宜，物产丰富，生活已获安定的大月氏人，不愿东返与匈奴作战。张骞没有达到联合大月氏的目的，住了一年只好东返归国。归途中又为匈奴俘虏，被禁一年多。因匈奴内部发生了内乱，张骞乘机逃出。元朔三年（前126），张骞回到长安。这时只剩他和堂邑父两人。汉武帝封他为太中大夫[注: 太中大夫、通直散骑常侍，正四品-taizhongdafu]，张骞使大月氏的往返途中，将西域的山川地理，风土民情记了下来，使汉朝廷第一次了解到西域的真实情况，司马迁[注: 司马迁（约前145~前90年)，卒于公元前90年，55岁终。字子长，我国西汉伟大的史学家、文学家，思想家，汉武帝时任郎中、太史令、中书令，]把他此行称为“凿空”。
元朔六年（前123），张骞以校尉之职随卫青出击匈奴。由于他熟悉匈奴地形，具有丰富的沙漠行军经验，引导汉军在沙漠中找到了水草，使这次战争取得了胜利，以功被封为“博望侯”。元狩二年（前121），张骞与李广俱出右北平[注: 右北平：治平刚，在今辽宁凌源西南。公孙瓒曾领此郡。 相关条目 执业药师资格考试实施办法 人才市场管理规定 国家公务员录用面试暂行办法 执行和解 社会保险费征缴监督检查办法 社会保险基金监督举报工作管理]抗击匈奴，因错过行军日期，被夺了“博望侯”爵位。
元狩四年（前119），匈奴被汉军打败，张骞受命为中郎将[注: 官名 官名。秦置中郎，至西汉分五官、左、右三中郎署，各置中郎将以统领皇帝的侍卫，属光禄勋。 历史 平帝时又置虎贲中郎将，统虎贲郎，物比二千石。]，率将士300人，牛羊万头，币帛数千万，第二次出使西域，以联络乌孙，共抗匈奴，并与西域各国联系。张骞到达乌孙，劝说乌孙东返曾被匈奴强占的故地，乌孙没有答应。他又派副使，分别去大宛、康居、大月氏、大夏等国联络。元鼎二年（前115）偕同乌孙使者返抵长安。公元前114年，张骞因病去世。随后，被张骞派到大宛、康居、大夏、大月氏、安息等国的副使，也陆续偕同各国使者来到长安。从此，汉王朝与西域各国建立了长期的友好交往关系。几年后，汉嫁江都王建女细君于乌孙，汉、乌联姻终于实现了。
张骞的两次出使西域，是汉朝同西域36国建立了友好的关系，开辟了中西通商道路——“丝绸之路[注: 丝绸之路：简称“丝路”。是指西汉（前202年-8年）期间，由张骞出使西域开辟的以长安（今西安）为起点，经甘肃、新疆，到中亚、西亚，]”。这条通道，使中原和西域人民之间的经济、文化交流和友好往来日益兴盛起来。西汉王朝的统治由此扩展到了西域一代。张骞就是这条“丝绸之路”的开辟者。
张骞墓在今城固县西博望乡，是陕西省重点文物保护单位。墓前竖有石碑三通，正中一通大书“汉博望侯张公骞墓”，系清朝乾隆年间陕西巡抚毕沅书立。
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