杨家三代官员中，官做得最大的当数杨廷和。他入仕46年，除嘉靖三年丁父忧回家守制三年外，余下43年全在京城为官。到武宗皇帝驾崩时，杨廷和已是首辅。

武宗一生亲近过的女人难以计数，却没有生下任何儿女。因此，他这一死，便没有法定的子嗣来承继皇祚。按规定，必须在武宗近支的宗藩中寻找一位“皇子”来承祧，主持这项工作的便是杨廷和。

当时有三个人都有条件继承皇位。经过一番考虑，杨廷和选中了朱厚熄。朱厚熄的父亲朱祜杭，是孝宗的弟弟。武宗皇帝是孝宗皇帝的独子，朱祜杭是他的叔叔，朱厚熄是他的堂弟。

武宗皇帝死时，朱厚熄15岁。在杨廷和主持下，朱厚熄继位。

杨廷和谙熟朝廷掌故，朱厚熄来京后，他便要这位即将登基的皇帝办一个法律手续，过继给他的伯父孝宗皇帝。这样，朱厚熄将以孝宗的儿子而不是侄子的身份来嗣位。这种做法叫承祧。朱厚熄满口答应，因为他知道，如果不答应，这个皇帝就轮不到他做了。

但是，当朱厚熄登基成了名副其实的嘉靖皇帝后，立刻就变了卦。他登基后的第六天，就下诏群臣讨论如何尊崇他的亲生父母。当杨廷和以“承祧”的原则提醒他时，这位15岁的皇帝恼下脸来狡辩说：“孝宗本是伯父，如何变成了父亲？兴献王本是朕生父，如何又变成了叔父？这样绕来绕去不妥当。”

从此之后，围绕这个问题，嘉靖皇帝与以杨廷和为首的大臣们进行了不屈不挠无休无止的斗争，一直斗到嘉靖三年正月，嘉靖皇帝如愿以偿，终于将“兴献王”改成了“皇考兴献帝”。

杨廷和眼看局面无法挽回，愤而致仕回到四川新都颐养天年。这件事，是明史嘉靖朝中有名的“大礼案”。

然而大礼案并未因杨廷和的去职而停止，反而更加激烈。

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