1919年积极投身“五四”运动，与翟秋白等人创办《新社会》旬刊，提倡社会改造。1920年11月参与发起成立文学研究会。1921年春到商务印书馆编译所工作；5月10日由他主编的文学研究会机关报《文学旬刊》创刊。1922年1月创办中国最早的儿童文学刊物《儿童世界》。1923年1月，接替沈雁冰主编《小说月报》，同时在上海大学任教。此期他多次撰文，对封建旧文学进行批判。1924年出版《俄国文学史略》。五卅惨案后与叶绍钧等创办《公理日报》，揭露帝国主义暴行。同年参与发起“中国济难会”，并与郭沫若、沈雁冰等人签名发表《人权保障宣言》。1927年2月，与叶绍钧、胡愈之等人发起成立“上海著作人公会”。

1927年5月旅居巴黎。同年出版《文学大纲》。1929年初归国，在燕京大学、复旦大学任教，并编辑《文学》杂志。1932年出版《插图本中国文学史》。1934年出版《中国文学论集》、《佝偻集》等论文集。1935年春到上海任暨南大学文学院院长，并主编《世界文库》丛书。抗战爆发后，参与发起上海文化界救亡协会，创办《救亡日报》。1938年出版《中国俗文学史》。抗战期间，与胡愈之、许广平等人组织“复社”，出版了《鲁迅全集》、《联共党史》、《列宁文逊等，并编著《中国版画史图录》5辑24册。抗战胜利后，发起组织“中国民主促进会”，主编《民主》周刊。

    新中国成立后，历任文化部文物局局长、中国科学院文学研究所所长、文化部副部长等职。辑有《郑振铎文集》。

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