正当抗清复明形势顺利发展之际，不幸的变化又发生了。秦王孙可望以李定国功大，两人之间积蓄已久的矛盾日益公开化。永历政权内部为这类内讧所累，虽抗清战争获得一些胜利，整个形势仍不能有大的起色。延至顺治十四年(1657年)秋，孙可望在对李定国的战争中失败，转投清朝，抗清武力因此严重削弱。在这个过程中，许多地下复明大案被清朝相继破获，平一统、贺王盛、余鸥翔、李之椿等都惨遭杀害。

 至此，内地的南明和农民军抗清力量已受到清朝许多重创，逐渐衰弱下去。东南沿海以郑成功、张名振、张煌言为代表的义师，利用八旗不擅海战，顺治八年始设水师官员的机会崛起。顺治十、十一年及其后，他们发动过几次北伐和重要的近海作战行动，使清军穷于应付。由此看来，此时期郑成功、张名振、张煌言等领导的海师成了抗清主力，并于顺治十六年由他们掀起第三次抗清高潮。   

 顺治十六年(1659年)四月，郑成功、张煌言率水陆大军十余万联合北伐。郑军以破竹之势取得镇江、丹阳等处后，七月，进而围困南京。张煌言统舟师溯江而上，取得芜湖后分军四出，传檄远近，江南北相继投降，凡得4府3州

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