1918年9月，随着战时物资的航运，杀人流感在美国波士顿登陆，随即传遍全美。这一次，美国人终于看到了杀人流感的狰狞面目。仅仅在10月，美国就被“西班牙流感”杀死了2万人，死亡率达到了令人难以置信的5%；在纽约仅10月23日一天，就有851人死亡。1918年11月11日，战争结束，在庆祝停战日游行时，人群聚集在一起通宵达旦地狂欢，致使数百万人染病，又有数万人因此丧生。

在几乎整个1918年里，杀人流感沿着贸易路线和海运航线向全球传播，横扫北美洲、欧洲、亚洲、巴西和南太平洋，造成极为严重的伤亡。印度的死亡率特别高，每1000人中就有50人死于杀人流感。

至今，对1918年杀人流感从何而来仍众说纷纭。虽然杀人流感最初来源于美国的说法十分流行，但也缺乏直接的证据。此外，还有人推测，杀人流感起源于亚洲，是流感病毒的一次遗传突变带来的。流感病毒表面蛋白质的变异使人类的免疫系统无法识别入侵之敌，令免疫力丧失。而当时一些协约国科学家则认为杀人流感是战争中使用芥子气等化学武器造成的。

1918年杀人流感病毒很可能来源于猪或某种鸟类

杀人流感在1919年悄没声息地消失了。它来得很突然，消失得同样神秘。科学家们后来在几十年的研究中，相继发现了甲、乙、丙共三种流感病毒，弄清了它们的遗传结构，制造了对付它们的疫苗，却仍对“西班牙流感”病毒所知甚少，更没有防治它的疫苗。

为预防杀人流感再度爆发，20世纪80年代，科学界重新开始了寻找“西班牙流感”病毒的工作。其中有两组科学家试图通过发掘被1918年杀人流感夺去生命者的遗体，来找到“西班牙流感”病毒，从而破译其遗传密码。其中一个研究小组以美军病理学研究所的塔本博格博士为首，另一个则以世界流感权威克丝娣博士为首。

这两个研究小组初步揭开了“西班牙流感”神秘的面纱。原来，“西班牙流感”是一种甲型流感病毒变异引起的烈性传染病。甲型流感病毒在哺乳动物和鸟类中分布很广。猪和鸡均可能是杀人流感病毒的宿主，猪流感和鸡流感均可能传染给人。不过，由于缺乏1918—1939年及1918年以前流感病毒的样本，科学家们很难判断1918年杀人流感从何而来。有人认为这种流感病毒原本寄生在鸟类身上，由鸟类传染给人，人又传染给猪。中国科学家的研究证明，甲、乙、丙型流感病毒均能自然感染猪，并认为猪可能是甲型流感病毒的长期宿主，同时还起了人和鸭的流感病毒基因重组的中间宿主作用。因此，1918年杀人流感病毒很可能来源于猪或某种鸟类。

甲型流感病毒自1918年以来已经发生了5次大变异，相继产生了甲0、甲1、甲2、甲3、新甲1等5种亚型流感病毒。其中的甲2、甲3、甲1型流感病毒，引起了1957年、1968年和1977年共三次全球性流感大流行，每次都造成大量死亡。

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