他于万历三十八年中进士任翰林院编修，次一年，即因丁父忧归里。照理应忧毕复职，但因此间东林党在与宦官集团的斗争中处于劣势，正做官的东林党人都纷纷被排挤落职，钱本人也因系东林党而受到冷落，久久未能回朝补官，竟在家闲置达十年之久[7]。

万历四十八年(1620)，他终于被补原官，次一年，即天启元年(1621)，被任命为浙江乡试正考官，但却被政敌陷人人为制造的所谓因“钱千秋关节”形成的“浙围舞弊案”。后虽然查明受诬实情，仍被罚俸三月，此后仍常因此事授人以柄。他也为此怏怏不快，又告疾还乡。

天启四年，他再度奉诏入京，且升詹事府少詹事兼侍读学士，受命分纂《神宗实录》，这可谓如鱼得水，借机看到大量历史文献。殊料，次年，又被阉党列名《东林党人同志录》、《东林点将录》，且被指控为“东林党魁”，遭到弹劾而被削籍归里。

崇祯元年(1628)，阉党魏忠贤等伏诛，东林党人再度被起用，谦益也因此回朝，且升礼部侍郎。不久，明廷会推阁臣，他因深孚物望，跃跃欲试。岂知，礼部尚书温体仁与侍郎周延儒也极力觊觎相位，并四处活动，势在必得。为此，钱谦益指示自己的学生瞿式耜为之活动，直至将温、周挤出会推之外，此二人焉能示弱，联手上疏，攻击钱结党营私，把持会推，乃“盖世神奸”。致使崇祯帝诏令廷对，他抵不住温、周的联合进攻，直至被崇祯指责为：“关节有据，受贿是实，今又滥人枚卜之列，有党可知。”[8]因被革职查问，回籍听勘。

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